종양학 자의주의

암종

F. Roila, J. Herrstedt, M. Aapro 등.
종양학 21 (부록 5) : v232 – v243, 2010

소개

지난 20 년 동안 상당한 진전이 있었음에도 불구하고 구토와 특히 구역질은 환자에게 가장 고통을주는 암 화학 요법의 두 가지 부작용입니다. 1990 년대 후반, 몇몇 전문 기관은 화학 요법 및 방사선 요법을받는 환자의 구토 예방에 대한 권장 사항을 발표했습니다. 그 후 1997 년 최초의 권고가 발표 된 후 새로운 자료와 새로운 반구 제가 나타났음에 따라 2004 년에 페루의 여러 종양학 단체 대표들이 페루 구토에서 만났고 구토 예방에 대한 권고를 업데이트했다. 2009 년 6 월 20 일부터 21 일까지, 유럽 의학 종양 학회 (ESMO)와 다국적 종양 종양 치료 요법 협회 (MASCC)는 페루자에서 구토 제에 관한 세 번째 합의 회의를 조직했습니다. 이 기사는이 회의의 결과를 보여줍니다..

권장 사항을 준비하는 방법론은 MEDLINE 데이터베이스 및 기타 데이터베이스 (2009 년 6 월 1 일 포함)를 사용하여 수행 된 문헌 검토를 기반으로하며 23 명의 종양학 전문가로 구성된 전문가 팀이 증거를 평가했습니다. 전문가들은 5 개 대륙의 10 개 국가를 대표하므로이 합의는 기존의 모든 국가와 비교할 때 가장 정확하고 증거에 기반한 것으로 생각합니다.

항암제의 발암 성

화학 요법 약물의 원발성을 결정하는 것은 적어도 두 가지 중요한 이유로 중요하다. 첫째, 이러한 분류는 구토 제 치료에 대한 권고를 생성하기위한 기초로 사용될 수있다. 둘째, 이것은 임상 연구자들이 구토 효과의 효과를 평가하는 연구에서 구토 효과의 크기를보다 정확하게 결정할 수있게한다. 이전에, 화학 치료 약물이 발기 수준 (3 내지 5)으로 분류되는 특정 수의 분류가 제안되었다. 대부분의 치료 연구에서 구토 및 메스꺼움에 대한 정보가 매우 부정확하고, 일관성이없고, 제한되어 있기 때문에, 이러한 분류의 개발에 유용한 정보를 제공하는 데있어서 문헌은 매우 제한적이다. 대부분의 분류는 다른 유형의 구토, 즉 급성, 지연 및 예상과 구별되지 않았으며, 매우 적은 수의 분류는 화학 요법 약물의 복용량, 투여 속도 및 경로, 성별, 연령과 같은 치료 및 환자 특성과 관련된 중요한 변수를 고려했습니다. 에탄올 소비의 역사.

최근에, 구토 제 사용에 대한 권고를 개발하고있는 주요 조직은 정맥 화학 요법 약물의 발암 성 (높음, 보통, 낮음 및 최소)의 4 단계 분류를 채택했다. 2009 년 합의 회의에서이 분류는 변경되지 않았으며, 모든 화학 요법 약물의 경우에도 복용량과 투여 경로 조합의 변동성이 잠재적으로 변하기 때문에 어려움을 겪기 때문에 모든 분류는 개별 약물을 설명하는 데 사용되는 기본 분류 원칙에 동의했습니다. 중요한 분류. 그러나, 유방암 치료를위한 많은 요법의 기초를 형성하는 개별적으로 적당히 발기 부전 한 시클로 포스 파 미드 및 독소루비신 제제의 흔히 사용되는 조합이 특히 강력한 발기 부전 조합이라는 것이 인식되었다; 이것은 구토 제 치료의 효과에 대한 임상 시험에서 주요한 화학 요법 약물의 조합 물이며보다 적극적인 구토 제 요법의 사용이 필요할 수 있습니다..

새로운 항 종양 약물이 나타 났을 때, 이는 발암 성 분류 체계에 추가되었습니다. 그러나, 이러한 노력은 구토와 같은 일반적인 독성 효과에 대한 약물 개발 동안 기록 된 제한된 수의 데이터 및 항 종양 약물의 개발 동안 예방 적 구토 제 사용의 규제되지 않은 방해에 의해 방해 받았다. 이 경우, 구토 제는 약물의 발암 성이 구체적으로 확립되기 전에도 사용됩니다. 따라서, 새로운 항 종양 약물의 분류는 어느 정도 전문가의 의견과 다양한 제한된 데이터 소스의 합성에 달려 있습니다. 이를 통해 특정 합의에 도달 할 수 있지만 소스 데이터의 품질이 좋지 않기 때문에 도출 된 결론에 대한 신뢰가 제한됩니다. 표 1은 일반적으로 사용되는 정맥 내 항 종양 약물의 합의 된 방출 성 분류를 나타냅니다. 2004 년 이후, 수많은 신약이 분류에 추가되었고, 일부 데이터의 장소는 추가 데이터를 기반으로 재 검증되었습니다..

정맥 내 항 종양 약물의 발기 부전

발기의 정도
(구토의 발생률)
약물
높음 (> 90 %)시스플라틴
메 클로 레타 민
스트렙토 조 토신
시클로 포스 파 미드 ≥1500 mg / m 2
카르 무 스틴
다카르 바진
보통 (30–90 %)옥살리플라틴
시타 라빈> 1 mg / m 2
카보 플 라틴
이포 스파 미드
시클로 포스 파 미드 2
독소루비신
다우 노루 비신
에피 루비 신
이다 루비 신
이리노테칸
아자 시티 딘
벤다 무 스틴
클로 파라 빈
알 렘투 주맙
낮음 (10-30 %)파클리탁셀
도세탁셀
미 톡산 트론
독소루비신 염산염 리포좀 주입
익사 베 필론
토포 테칸
에토 포사이드
페메 트렉 시드
메토트렉세이트
미토 마이신
젬시 타빈
시타 라빈 ≤1000 mg / m 2
5- 플루오로 우라실
타 메시로 리무스
보르테 조밉
세툭시 맙
트라 스투 주맙
파니 투 무맙
차 투막 스맙
최소 (a

구토의 정도 (구토의 발생률)약물
높음 (> 90 %)헥사 메틸 멜라민
프로 카바 진
보통 (30–90 %)시클로 포스 파 미드
테모 졸로 마이드
비노 렐빈
이마티닙
낮음 (10-30 %)카페시 타빈
테가 푸르 우라실
플루 다 라빈
에토 포사이드
수 니티 닙
에버 롤리 무스
라파티닙
레 날리도 마이드
탈리도마이드
최소 (구두 약물의 상대적으로 발기 부전 위험은 매우 불확실합니다..

고발 기 화학 요법에 의한 급성 메스꺼움 및 구토 예방

aprepitant가 임상 실습에 도입되기 전에, 5-HT 길항제는 시스플라틴을 투여받은 환자에서 급성 구역 및 구토 예방을 위해 선택된 치료법이었습니다. 수용체와 덱사메타손.

Aprepitant는 neurokinin-1 수용체 (NK)의 강력하고 선택적인 길항제입니다1) 및이 약물은 5-HT 길항제에 첨가 될 때 항 토제 활성을 나타냄 몇몇 이중 맹검 II 상 연구에서 수용체와 덱사메타손.

그 후, 동일한 디자인의 2 상 III 시험 결과가 발표되었으며, 표준 요법이 비교되었습니다 (온다 세트 론 32mg + 덱사메타손 20mg, 첫날에는 덱사메타손 20mg, 2-4 일 동안 하루 2 회 덱사메타손 32mg 용량으로 2-4 일) 덱사메타손 치료 12mg + 첫날에 aprepitant 125mg, 2-4 일 동안 하루에 8mg의 용량으로 dexamethasone, 2 일과 3 일에 80mg의 용량으로 aprepitant. 세 번째 연구에서도 같은 디자인을 사용했지만 온단세트론 치료는 하루에 두 번 8mg의 경구 용량으로 2-4 일 동안 관리 지점에서 계속되었습니다. 약동학 연구에 따르면, aprepitant가 혈장에서 dexamethasone의 농도를 증가시켜 AUC (AUC)가 약 2 배 증가한 것으로 나타났기 때문에 덱사메타손의 복용량은 aprepitant의 가지에서 감소되었습니다. 덱사메타손에 대한 노출의 차이가 이론적으로는 전치 제의 효과에 대한 해석을 혼란스럽게 할 수 있지만, 경구 덱사메타손의 용량은 전치 제의 가지에서 40-50 % 감소되었다.

연구의 일차 평가 변수는 연구 기간의 5 일 동안 치료에 대한 완전한 반응이었다 (구토 부족, 구명 구토 제 사용되지 않음). 세 연구 모두에서, 치료제에 대한 완전한 반응률은 보양제를 사용할 때 상당히 높았다 (52 %에 비해 73 %, P a

나는
전임자경구 : 125 mg나는
파라 소프iv : 115 mg보통의II

aprepitant를 사용할 수없는 경우 20mg 덱사메타손을 사용할 수없는 경우이 약물을 프레드니손 또는 메틸 프레드니솔론으로 대체 할 수 있지만 각각 7 배 및 5 배 더 높은 용량으로 대체 할 수 있다는 증거는 제한적입니다..

표 4. 성인에서 약간의 발기 부전 화학 요법으로 유발되는 급성 구토 예방을위한 구토 제

구토 제화학 요법 전에 처방되는 단일 일일 복용량MasccESMO
합의 수준신뢰 수준증거 수준추천 클래스
5-HT 수용체 길항제
온단세트론경구 : 16 mg (8 mg 하루 2 회)
iv : 8mg 또는 0.15mg / kg


보통의
나는
III

에서
그 라니 세트 론경구 : 2 mg
iv : 1mg 또는 0.01mg / kg


나는
나는

트로피 피론경구 : 5 mg
iv : 5mg

낮은
보통의
III
III
에서
에서
돌라 세트 론경구 : 100 mg
iv : 100mg 또는 1.8mg / kg

보통의
보통의
II
II

팔로 노스 트론I / O : 0.25mg
경구 : 0.5 mg


보통의
나는
II

덱사메타손경구 또는 iv : 8 mg a보통의II
전임자경구 : 125 mg보통의II
파라 소프I / O : 115 mg보통의II

덱사메타손을 사용할 수없는 경우이 약물을 프레드니손 또는 메틸 프레드니솔론으로 대체 할 수 있지만 각각 7 배 및 5 배 더 높은 용량으로 대체 할 수 있다는 증거는 제한적입니다..

덱사메타손의 복용량과 관련하여 화학 요법 전에 단일 20mg 복용량을 사용하는 것이 좋으며,이 권장 사항은 20mg 복용량이 가장 높은 효과를 보였으며 다른 테스트 복용량 사이에 부작용 발생률에 차이가 없다는 관찰에 근거합니다. 앞서 언급 한 바와 같이, 덱사메타손을 보조제와 함께 사용하는 경우, 덱사메타손의 복용량을 12mg으로 줄여야합니다.

시스플라틴 화학 요법에 의해 유발 된 급성 구토 예방을위한 aprepitant의 사용과 관련하여, 무작위 시험은 화학 요법 전에 처방 된 40 내지 375mg의 경구 용량을 평가 하였다. 단일 125mg 경구 용량이 가장 큰 이익 / 위험 비율을 갖는다는 결론을 내 렸습니다. III 상 전치 제의 무작위 비교 연구에 사용 된 것은이 125mg 용량이었습니다.

최근에, aprepitant 용 수용성 프로 드러그 인 phosaprepitant는 임상용으로 승인되었다. 정맥 내 투여 후,이 전구 약물은 30 분 내에 유인물로 변한다. AUC (AUC) 용량이 125mg 인 전립선 암으로 평가했을 때 115mg의 피마 프레피 탄트의 용량은 생물학적 동등 물이며, 피마 프레피 탄 트는 3 일의 경구 전치 환제 투여 요법의 첫날에 선구자에 대한 비경 구적 대안으로서 사용될 수있다. 합의 회의 (2009 년 6 월) 당시, 임상 시험 중 어느 것도 정맥 포스 억제제의 효능을 경구 전 치약과 비교하지 않았습니다. 화학 요법에 의한 메스꺼움 및 구토 예방에 대한 업데이트 된 ESMO / MASCC 권장 사항이 표 5에 나와 있습니다..

화학 요법으로 인한 구토 : MASCC 및 ESMO의 구토 위험 수준 및 새로운 권장 사항

위험 수준화학 요법구토 방지 권고과학적 자신감 수준 / 합의 수준 (MASCC)증거 수준 / 권장 등급 (ESMO)
높음 (> 90 %)시스플라틴 또는 기타 고발 기 화학 요법 (표 1 및 2 참조)첫째 날 : 수용체 길항제 5-HT3 + DEC + (foz) aprepitant
2 일 – 3 일 : DEC + 전임자
넷째 날 : 12 월
키가 큰
높음 / 중간
높음 / 중간
나는 / A
II / A
보통 (30–90 %)AC
중간 정도의 발기 화학 요법 (AC와 다름) (표 1 및 2 참조)
첫째 날 : 수용체 길항제 5-HT3 + DEC + (foz) aprepitant a
2-3 일 : 전임자
첫째 날 : palonosetron + DEC
2-3 일 : 12 월
키가 큰
보통 / 중간
보통 / 중간
보통 / 중간
나는 / A
II / B
II / B
II / B
낮은
(10-30 %)
표 1 및 2 참조첫째 날 : DEC 또는 5-HT 수용체 길항제 오파 민 수용체
2 일 – 3 일 : 일상적인 예방 조치없이
확실성이 없다 /
보통의
II / B
III, IV / D
최소 (포스) 아 프레피 탄트 : NK 수용체 길항제의 IV 또는 경구 형태1.

첫날 복용량에 대해서는 표 3과 4를 참조하십시오. 둘째 날과 셋째 날에 전치 제의 복용량은 80mg입니다. 덱사메타손의 최적 치료 기간 및 지연 상 용량은 결정되지 않았습니다.

NK 수용체 길항제가없는 경우1 AC 화학 요법에 사용하기 위해서는 5-HT 수용체 길항제를 선호해야한다 팔로 노스 트론.

고도의 발암 성 화학 요법에 의해 유발되는 구역질 및 구토 예방

화학 요법을 지정한 후 24 시간 이상이 지나는 메스꺼움과 구토는 메스꺼움과 구토 지연이라는 임의의 용어를 받았습니다. 지연 메스꺼움과 구토의 발생에 대한 몇 가지 예측 요소가 확인되었습니다. 그러나 가장 중요한 요인은 급성 메스꺼움과 구토의 유무입니다. 시스플라틴을 투여 한 후 처음 24 시간 동안 구토를 경험 한 환자 수의 약 2 배인 구토는 급성 구토를하지 않은 환자에 비해 지연되었습니다. 다른 예후 요인으로는 이전 화학 요법주기, 시스플라틴 용량, 성별 및 연령 동안 구역 및 구토 방지.

시스플라틴으로 치료 된 모든 환자는 구역질과 구토 지연을 예방하기 위해 구토 제를 투여해야합니다..

지연된 구토의 발생을 예방하는 데있어서 전치 제의 효능은 이전에 논의 된 3 개의 이중-맹검 연구에서 평가되었다. 지연 기 (2-5 일) 동안, 세 연구에서 양치질과 가지의 치료에 대한 완전한 반응의 지표는 각각 75 %, 68 % 및 74 %로 56 %, 47 % 및 63 %였다. 급성 예방에 사용되는 다양한 구토 방지 치료 요법을 고려한다면, 전치 제가 사용 된 가지에서 지연 기 동안 개선 된 효능의 필수 구성 요소가 첫날 ​​동안 구토 제어 지수의 차이의 결과인지에 대한 논리적 문제가 제기된다. 이어서, 이들 3 상 임상 시험 중 2 개에서 얻어진 합쳐진 데이터의 분석이 수행되었고, 그는 전립선이 급성기 치료에 대한 반응에 관계없이 지연된 구토에 대한 보호를 제공함을 나타냈다. 급성 구토를 경험 한 환자들 중 구토 지연이있는 환자의 비율은 대조군과 전염성 분지에서 각각 85 %와 68 %였다. 급성 구토가 없었던 환자들 중에서 구토가 지연된 환자의 비율은 대조군과 전염성 가지에서 각각 33 %와 17 %였다.

caspopantant에 관한 최근의 연구가 발표 된 후, NK 수용체 길항제의 효과에 관한 몇 가지 의문이 생겼다.1, 시스플라틴으로 화학 요법 시작 후 2 일과 3 일에 임명. 두 번째 및 세 번째 단계의 연구에 따르면이 약물이 1 일째 또는 다음 3 일 동안 처방되었을 때 casapitant의 효능이 비슷합니다..

따라서 전문가 그룹의 권고는 메스꺼움 지연과 구토 방지에 대한 조기 반응에 대한 구토의 의존성을 고려할 때 급성 메스꺼움과 구토의 최적 예방을 처방해야한다는 것입니다. 급성 메스꺼움과 구토를 예방하기 위해 5-HT 수용체 길항제 인 전치 제의 조합을 사용하는 시스플라틴 요법을받는 환자 및 덱사메타손, 아마도 덱사메타손과 아 프레피 탄트의 조합은 지연된 구역 및 구토를 방지 할 것이다.이 조합은 덱사메타손 단독에 비해 이점이 있기 때문에 [높음, 보통] [수준 II 증거; 추천 등급 A].

현재까지,이 표준 요법을 이전 표준 치료 요법 (메토 클로 프라 미드 또는 5-HT 수용체 길항제와 조합 된 덱사메타손)과의 지연된 구토 예방에 대해 비교 한 연구는 없었다.).

5-HT 수용체 길항제를 비교 한 무작위 시험 결과를 분석 한 후 시스플라틴으로 인한 지연된 구토 예방 효과와 관련하여 덱사메타손 단독으로 덱사메타손을 추가 한 경우, 몇몇 전문가들은 이전 표준 덱사메타손과 5-HT 수용체 길항제를 공식적으로 비교하기위한 연구를 시작할 필요가 없었습니다. 덱사메타손 + 아 프레피 탄트의 조합. 그러나 문제는 여전히 남아 있습니다. 메토 클로 프라 미드 + 덱사메타손과 전치 제 + 덱사메타손을 비교할 필요가 있습니까? 모든 환자가 급성 구토를 예방하기 위해 동일한 구토 제 요법을받는 임상 연구에서만 오심과 구토 예방에이 두 요법의 상대적인 효과를 평가할 수 있습니다..

시스플라틴에 의해 유발 된 구역질 및 구토 예방을위한 덱사메타손의 최적 용량을 평가 한 연구는 발표되지 않았다. Aprepitant는 시스플라틴 투여 후 2 일과 3 일에 단일 80mg 경구 용량으로 사용해야합니다..

중등도의 에메 토 제닉 화학 요법에 의해 유발되는 급성 메스꺼움 및 구토 예방

2004 년, 구토 제 회의 (페루지아)는 5-HT 수용체 길항제 조합 사용과 관련하여 중간 정도의 발기 부전 화학 요법을받는 환자들에 대한 합의 권고안을 채택 구토 예방의 표준으로 덱사메타손을 추가했습니다. 안트라 사이클린을 사이클로 포스 파 미드와 병용 한 경우 유방암 환자 866 명을 대상으로 한 연구에 근거하여 전치 제의 추가를 권장했습니다. 이 회의 이후에 발표 된 새로운 연구는 palonosetron과 NK 수용체 길항제의 역할에 대한 추가 정보를 제공합니다.1 그러한 임상 상황에서.

초기 이중 맹검 연구에서, 2 가지 상이한 용량의 팔로 노스 트론 (0.25 및 0.75 mg iv)을 온단세트론 및 돌라 세트 론과 비교 하였다. 이들 연구에서, 이들 두 용량의 팔로 노스트로 트론은 각각 온단세트론 및 돌라 세트 론에 대해 비-비 활동성을 나타냈다. 0.25mg palonosetron의 복용량은 몇 가지 2 차 매개 변수를 평가할 때 ondansetron과 dolasetron에 비해 장점이 있음을 보여 주었지만 5-HT 수용체 길항제 권장 사항에 따라 처방되지 않았습니다 (덱사메타손은 급성 구토 예방을 위해 처방되지 않았으며 지연된 구토 예방을 처방하지 않았습니다). 시스플라틴 또는 안트라 사이클린 + 시클로 포스 파 미드의 조합을받은 1114 명의 환자를 포함하는보다 최근의 이중 맹검 연구에서, 단일 용량의 팔로 노스 트론 및 그 라니 세트 론을 비교하였고, 약물 둘 모두가 덱사메타손과 조합되어 1-3 일에 제공되었다. 치료에 대한 반응률은 처음 24 시간 동안 비슷했지만, palonosetron은 2-5 일 및 1-5 일에 상당한 이점을 가졌습니다..

NK 수용체 길항제와 관련하여1, 2004 년 회의 후, 여러 연구 결과가 발표되었으며, 여기에는 중간 정도의 발암 화학 요법을받는 환자가 포함됩니다. 5-HT 수용체 길항제에 아 프레피 탄트의 첨가를 평가하는 연구에서 안트라 사이클린-시클로 포스 파 미드 요법으로 치료 된 유방암 환자에서 덱사메타손은 NK 수용체 길항제의 이점을 입증하지 못함1. 그러나 표본 크기가 작기 때문에이 연구의 통계 능력이 충분하지 않았습니다..

최근에 다양한 유형의 종양에 대해 중간 정도의 발기 화학 요법 (안트라 사이클린 사이클로 포스 파 미드 또는 다른 요법)을받은 848 명의 환자를 포함하는 대규모의 이중 맹검, 무작위 배정, 성 계층화 된 III 상 연구에서, 대조 요법과 비교하여 전치 제가있는 삼중 요법의 장점이 입증되었습니다. 온단세트론 + 덱사메타손. 효능의 1 차 평가 변수는 화학 요법 개시 5 일 후 구토를보고하지 않은 환자의 비율이었다. aprepitant 그룹의 환자 중 유의하게 높은 비율은 대조군과 비교하여 구토를보고하지 않았다 : 62.1 %와 비교하여 72.6 %. 또한 급성기 지연과 지연 기의 분석에서 어프 리피 턴트 그룹의 환자는 대조군과 비교하여 구토를보고하지 않았다 (83.7 %와 비교 한 92 %와 66.8 %와 비교하여 77.9 %). 주요 2 차 평가 변수는 화학 요법 개시 후 5 일 동안의 치료에 대한 전체 반응 (구토 에피소드 및 구토 방지 처방 없음)이었다. aprepitant 그룹에서 유의하게 많은 환자가 대조군과 비교하여 치료에 대한 완전한 반응을보고했습니다 (56.3 %와 비교하여 68.7 %). 또한, aprepitant 그룹에서 상당히 많은 환자들이 급성 및 지연 단계에서 대조군에 비해 치료에 대한 완전한 반응을 동시에보고했습니다 (60에 비해 80.3 %와 70.8 %에 비해 89.2 %)., 9 %). 부작용 발생률에는 유의 한 차이가 없었다. 이 연구는 화학 요법 (안트라 사이클린 + 시클로 포스 파 미드 요법)으로 치료받은 유방암 환자에서 중등도의 발기 부전 화학 요법의 3 상 연구에서 얻은 결과를 확인하고 향상시킵니다..

최근에, 카오스 피탄 트는 중간 정도의 발기 화학 요법을받는 719 명의 환자를 포함하는 상이한 용량의 II 상 연구를 사용하여 이중-맹검에서 평가되었다. 1, 3 일에 경구로 투여 된 50, 100 및 150 mg의 용량으로 온단세트론 + 덱사메타손에 카소 피탄 트의 첨가는 1-5 일 동안 구토 발생률을 현저히 감소시켰다 (치료에 대한 완전한 반응은 81 %, 79 %, 85 온단세트론 + 덱사메타손 단독 계획을 사용할 때 환자의 %는 70 %와 비교되었다). 이 연구에서, 1 일째에 150mg의 경구 카피 피 언트를 사용하고 환자의 80 %에서 치료에 대한 완전한 반응을 얻는 추가 분지가 있었다.

그 후, 안트라 사이클린-사이클로 포스 파 미드의 조합으로 화학 요법을 처방받은 유방암 환자 1933 명을 포함하는 III 상 연구가 수행되었다. 모든 환자는 1 일에 8 mg iv의 용량으로 덱사메타손을, 1-3 일 동안 하루에 2 회 8 mg의 용량으로 경구 온단세트론을 투여 받았다. 환자는 대조군 분지 (위약), 단일 경구 용량의 카스피 만 트 (1 일에 150 mg)를 갖는 분지, 3 일 동안 캐스 펀트의 경구 투여를 갖는 분지 (1 일에 150 mg 및 2 일에 50 mg)로 무작위 화되었다. 및 3 일째) 또는 3 일 동안 경구 카시 피탄 트의 iv / 경구 투여 분지 (1 일째 90mg iv 및 2 일째 및 3 일째 경구 50mg). 일차 평가 변수는 화학 요법 개시 후 처음 120 시간 동안 치료에 대한 완전한 반응에 도달 한 환자의 비율이었다. 단일 경구 용량의 casapitant, 3 일 동안 경구 casopitant 및 3 일 동안 iv 경구 casapitant의 분지에서 유의하게 더 많은 비율의 환자가 치료에 대한 완전한 반응에 도달했습니다 (각각 73 %, 73 % 및 74 %, 대조군의 59 %). 지점). 치료에 대한 완전한 반응을 얻은 환자 수는 처음 24 시간 동안 차이가 없었습니다. 이 연구는 casapopant가 처방 된 가지에서 메스꺼움 환자의 비율이 감소하지 않았다는 것을 보여주었습니다..

요약하자면, 약한 발기 화학 요법 (안트라 사이클린-사이클로 포스 파 미드의 조합은 제외)에 의해 유발되는 급성 메스꺼움 및 구토 예방을 위해, palonosetron과 dexamethasone의 조합 [중간, 중간] [표준 예방으로 레벨 II 증거 권장] 추천 등급 B]. 안트라 사이클린과 사이클로 포스 파 미드의 조합을받는 여성은 구역 및 구토의 위험이 특히 높습니다. 이러한 환자의 급성 메스꺼움 및 구토 예방을 위해 단일 용량의 5-HT 수용체 길항제를 포함하여 3 가지 약물 요법을 권장합니다., 화학 요법 전에 처방되는 덱사메타손 및 전치 제 [높음, 높음] [I 레벨의 증거; 추천 등급 A]. 전치 제가없는 경우, 안트라 사이클린과 시클로 포스 파 미드의 조합을받는 여성에게는 팔로 노세 트론과 덱사메타손의 구토 제 조합이 주어져야합니다 [중간, 중등도] [수준 II 증거; 추천 등급 B].

상이한 5-HT 수용체 길항제 사이에 임상 적으로 관련된 내성의 차이는 없었다., 약간의 발기 부전 화학 요법으로 인한 급성 구토를 예방하는 데 사용됩니다. 또한, 5-HT 수용체 길항제의 경구 또는 정맥 내 투여의 효과에는 차이가 없다. 항 토제의 최적 용량 및 요법은 표 4에 제시되어있다.

중등도의 에메 토 제닉 화학 요법에 의해 유발되는 지연된 구역 및 구토 예방

온단세트론, 돌라 세트 론 또는 경구 덱사메타손이 위약에 비해 이들의 이점을 나타내거나, 약간의 발기 화학 요법에 의해 유발되는 구역질 및 구토 예방을위한 치료가 없음을 나타내는 여러 비교 연구 결과가 공개되었다. 불행히도이 모든 연구에는 방법 론적 결함이있었습니다. 결과적으로, 이탈리아의 구토 제 치료 연구 그룹은 처음 24 시간 또는 구역에 구토 및 메스꺼움이없는 618 명의 환자에서 2 일 동안 5 일 동안 덱사메타손 단독 또는이 약물과 온단세트론의 역할을 평가했습니다. 이들 환자는 위약, 덱사메타손 또는 덱사메타손 + 온단세트론에 무작위 배정되었다. 덱사메타손은 구토를 지연시키지 않았거나 중등도 또는 중증 메스꺼움을 갖지 않은 환자의 비율 (77 %와 비교하여 87 %)의 관점에서 위약에 비해 통계적으로 유의 한 이점을 나타내었고, 덱사메타손과 온단세트론의 조합은 덱사메타손 단독에 비해 유의 한 이점이 없었습니다 (92 %). 87 %에 비해), 그러나 더 뚜렷한 변비를 유발.

1 일에 구토 또는 중등도 또는 중증 구역을 경험 한 환자 그룹에서, 최적의 급성 구토 예방에도 불구하고, 온단세트론 + 덱사메타손은 87 명의 환자에서 덱사메타손 단독과 비교되었다. 수치 적으로, 조합은 덱사메타손 단독에 비해 이점을 나타내었지만, 그 차이는 통계적으로 유의하지 않았다 (23 %와 비교하여 41 %). 작은 표본 크기는이 하위 그룹의 환자에서 임상 적으로 유의 한 차이를 탐지하는 능력을 제한 할 수 있습니다..

따라서 전문가 그룹은 중증의 발기 부전 및 구토 발생과 관련이있는 것으로 알려진 중등도의 화학 요법을받은 환자에게 구토 지연에 대한 구토 예방을 제공 할 것을 권장합니다. [높음, 높음] [I 수준의 증거; 추천 등급 A].

안트라 사이클린과 사이클로 포스 파 미드를 포함하지 않는 중간 정도의 발기 위험이있는 화학 요법을받는 환자에서, 팔로 노스 트론이 권장되는 경우, 지연된 구역 및 구토의 바람직한 예방은 수일 동안 경구 덱사메타손 [중간, 중등도] [수준 II 증거; 추천 등급 B].

Warr 연구가 발표 된 후 전문가들은 선구자가 5-HT 수용체 길항제보다 장점이 있다고 믿는다 안트라 사이클린 + 사이클로 포스 파 미드의 조합을받는 유방암 환자 및 5-HT 수용체 길항제 인 전치 제의 조합의 구토 방지 조합에 의한 경증 발기 화학 요법에 의해 유발 된 구토 지연 예방에 관한 것 및 급성 메스꺼움 및 구토 예방을위한 덱사메타손. 따라서 전문가 그룹은 이러한 환자들이 구역질과 구토 예방을 위해 유인물 [중등도, 중등도]을 사용해야한다고 권고하면서 권고 사항을 업데이트했다 [Level II 증거; 권고 등급 A] (표 5). 현재 덱사메타손이 전립선만큼 효과적인지 또는 아 프레피 탄트와 덱사메타손의 조합이 유익한 지 여부는 알려져 있지 않다는 점을 강조해야합니다.

최적의 치료 기간 및 덱사메타손의 용량은 결정되지 않았다. Aprepitant는 2 일과 3 일에 80mg의 경구 용량으로 사용됩니다 (표 4)..

며칠 동안의 시스플라틴 화학 요법으로 인한 메스꺼움 및 구토 예방

이 유형의 화학 요법을 사용하는 몇 가지 작은 연구 만 수행되었습니다. 5-HT 수용체 길항제의 정맥 조합이 입증되었다 플러스 덱사메타손은 시스플라틴 투여 3-5 일 동안 환자의 약 55-83 %에서 구토에 대한 완전한 보호를 유도하며,이 조합은 고용량의 메토 클로 프라 미드 + 덱사메타손, 알리자 프라이드 + 덱사메타손 및 5-HT 수용체 길항제에 비해 iv의 이점을 보여 주었다.

5-HT 수용체 길항제의 조합을 사용하는 경우 또한 덱사메타손과 함께, 5 일 연속으로 고환암에 대한 시스플라틴을 투여받은 환자는 화학 요법의 처음 3 일 동안 메스꺼움과 구토가 없거나 거의 없습니다. 가장 두드러진 구역은 4 일과 5 일뿐 만 아니라 6 일, 7 일 및 8 일에 관찰됩니다. 이것이 첫 번째 날과 두 번째 날부터 구역 메스꺼움을 나타내는 지 여부는 알려져 있지 않습니다. 며칠간의 시스플라틴 코스의 경우, 1 일 고용량의 형태로 시스플라틴에 사용 된 것과 유사한 메스꺼움과 구토 지연을 예방하기위한 전략을 사용해야합니다..

시스플라틴을 여러 날 복용 한 환자의 경우 5-HT 수용체 길항제가 사용되어야합니다. 급성 메스꺼움 및 구토 예방을위한 덱사메타손 플러스 지연 메스꺼움 및 구토 예방을위한 덱사메타손 [고, 고] [II 수준의 증거; 추천 등급 A].

5-HT 수용체 길항제의 최적 용량 덱사메타손은 아직 확인되지 않았습니다. 매일 화학 요법에 사용되는 덱사메타손 20 mg의 용량은 1 일 더 높은 용량 (≥50 mg / m 2)의 형태로 시스플라틴 계 화학 요법을받는 환자에서만 검증된다는 점을 강조해야합니다. 1-5 일 내에 투여 된 저용량 (부작용의 발생률을 낮추려는 시도)이 20mg의 용량만큼 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다. aprepitant와 5-HT 수용체 길항제 사용을 비교 한 무작위 시험은 없었습니다. 5-HT 수용체 길항제 요법을 갖는 덱사메타손 덱사메타손 플러스. 따라서, NK 수용체 길항제의 가능한 역할1 이러한 임상 상황에서 불확실한 상태로 남아 있습니다.

발병 가능성이 낮거나 최소 인 화학 요법으로 유발되는 급성 및 지연 메스꺼움 및 구토 예방

발병 가능성이 낮거나 최소 인 화학 요법을받는 환자의 경우, 특정 구토 제 치료 요법의 선택 또는 구토 제 치료의 사용을지지 할 임상 시험의 증거는 거의 없습니다. 실제로 메스꺼움과 구토가 발생할 위험이있는 하위 그룹의 환자를 식별하기는 어렵습니다..

또한, 이들 약물에 의해 유발되는 메스꺼움 및 / 또는 구토의 정도에 대한 정확한 평가는 잘 문서화되지 않았으며, 각 약물에 의해 유발되는 메스꺼움 및 구토의 빈도 및 중증도를 명확하게 결정하는 전향 적 연구는 없다..

그러나 전문가 그룹은 메스꺼움과 구토 병력이없고 교대 요법의 형태로 발기 부전 가능성이 낮은 화학 요법을받는 환자는 단일 항 토제 약물, 예를 들어 5-HT 수용체 길항제 인 덱사메타손으로 예방 치료를 받아야한다고 권장합니다 또는 도파민 수용체 길항제.

최소한의 발기 화학 요법을 처방 받았거나 메스꺼움이나 구토 병력이없는 환자는 화학 요법주기 전에 정기적으로 구토 제를 처방해서는 안됩니다..

결론적으로 전문가 그룹은 예방 적 치료 처방을 권장하지 않으며, 최소 또는 최소의 발기 잠재 성을 가진 화학 요법으로 인한 구토 지연을 예방합니다. 이 마지막 두 조건에서 메스꺼움과 구토가 후속주기에 발생하면 구토 제 중 하나를 사용한 단일 요법을 사용할 수 있습니다..

불응 성 메스꺼움 및 구토 및 구명 예방 구토 요법

구토를 점진적으로 증가시키는 것이 멈추기가 훨씬 어려우며,이 경우에는 미래의 화학 요법주기에 예상되는 구역 및 구토의 추가 성분이 나타나기 때문에 구토 제를 예방 적으로 사용할 때 가장 효과적입니다. 따라서, 가장 효과적인 소토 제를 치료의 첫 번째 라인으로 사용하는 것이 바람직하며, 구역 및 구토의 경우에 더 효과적인 소토 제를 사용하지 않는 것이 좋습니다.

"구명 구제제"및 "내화 구토"라는 용어에 대한 명확한 정의는 없습니다. 구토 구토 치료는 일반적으로 구토가 갑자기 발생할 경우 구토가 환자에게 처방되는 상황을 의미합니다. 이러한 임상 상황에서 구토 제를 연구하는 무작위 이중 맹검 연구는 없습니다..

몇몇 임상 연구는 내화성 구토 환자를 검사했는데, 이는 이전 화학 요법주기 동안 구토의 존재로 정의되지만 다음 화학 요법주기 전에 구토가없는 것으로 정의됩니다. 다른 5-HT 수용체 길항제로 전환하는 것을 포함하여이 상황에서 다양한 접근법이 사용되어왔다 또는 다른 그룹, 예를 들어 도파민 길항제 또는 벤조디아제핀으로부터 약물을 첨가하는 것.

두 번의 무작위 시험에서, 메토 파진은 온단세트론의 효능뿐만 아니라 온단세트론과 메틸 프레드니솔론의 조합을 개선시켰다. 또한, 침술뿐만 아니라 다양한 도파민 제, 세로토닌 성, 무스 카린 성 및 히스타민 수용체에 작용하는 카나비노이드 및 올란자핀의 사용과 같은 추가적인 약리학 적 개입이 고려 될 수있다. 보다 최근에, NK 수용체 길항제의 항구 토 활성이 일부 연구에서 기록되어있다.1 덱사메타손 및 세로토닌 수용체 길항제로만 치료할 때 구토에 대한 완전한 보호가 이루어지지 않은 환자에서.

예상 메스꺼움 및 구토 예방

대부분의 전문가들은 예상 메스꺼움과 구토가 화학 요법에 대한 환자의 학습 된 반응이며 화학 요법의 네 번째주기에 의해 환자의 약 20 %에서 발생한다고 생각합니다. 보다 최근의 연구에 따르면 메스꺼움과 구토의 발생률은 예방 적 구토 제를 덜 사용하는 오래된 연구에서 관찰 된 것보다 훨씬 낮습니다.

위험 수준조사 지역구토 방지 권고과학적 자신감 수준 / 합의 수준 (MASCC)증거 수준 / 권장 등급 (ESMO)
높음 (> 90 %)전신 방사선 조사, 모든 림프절 방사선 조사5-HT 수용체 길항제 예방 + 12 월높음 / 높음 (DEC 추가 : 보통 / 높음)II / B (DEC 추가 용 : III / C)
보통 (60–90 %)복부 상반신 조사, 상반신 조사5-HT 수용체 길항제 예방 + 12 월 (의사의 선택에 따라)높음 / 높음 (DEC 추가 : 보통 / 높음)II / A (DEC 추가 : II / B)
낮음 (30-60 %)두개골, 머리 뼈, 머리와 목, 가슴, 골반5-HT 수용체 길항제 예방 또는 구조 치료 + 12 월보통 / 높음 (구조 요법 : 낮음 / 높음)III / B (구조 요법 : IV / C)
최소 (a 병용 방사선 화학 요법의 경우 화학 요법보다 방사선 요법으로 구토 위험이 높은 경우를 제외하고 화학 요법에 대한 권장 사항 (해당 위험 범주에 따라)에 따라 구토 예방이 수행됩니다..

항 종양 화학 요법을받는 어린이에서 구토 제 사용

화학 요법으로 인한 구토 예방과 관련하여 소아에서 몇 가지 연구 만 수행되었으며 성인에서 얻은 모든 결과가 어린이에게 직접 적용될 수 있다고 가정하는 것은 부적합합니다. 후자는 약물의 대사 및 부작용이 다를 수 있기 때문입니다.

일반적으로, 메토 클로 프라 미드, 페 노티 아진 및 카나비노이드는 중간 정도의 효능 및 현저한 부작용을 나타내었고, 그중 가장 두드러진 것은 진정 작용 및 피라미드 외 반응이다. 온단세트론 및 그 라니 세트 론은 클로르 프로 마진, 이수화 물 및 메토 클로 프라 미드 + 덱사메타손의 조합에 비해 이들의 장점을 나타내었고, 독성이 적었다. 성인 환자 집단에서와 같이 5-HT 수용체 길항제 조합 덱사메타손은 5-HT 수용체 길항제를 단독으로 사용하는 것보다 더 효과적인 것으로 나타났다.. 따라서, 높은 또는 중간 정도의 발기 부전 가능성을 갖는 화학 요법을받는 모든 소아 환자에게 5-HT 수용체 길항제를 이용한 예방 적 구토 요법을 제공해야한다. 덱사메타손과 병용 [중간, 고] [III 수준의 증거; 추천 등급 B].

5-HT 수용체 길항제의 최적 용량 및 처방 여러 연구에서 평가되었습니다. 불행하게도, 이러한 연구는 작았으므로 5-HT 수용체 길항제의 최적의 경구 및 정맥 내 용량을 확인하기가 어려웠다 아이들. 임상 실습에서, 온단세트론의 처방 용량은 5mg / m 2 또는 0.15mg / kg이며 그 라니 세트 론의 경우 0.01mg / kg 또는 10μg / kg입니다..

두 개의 작은 연구 만이 다른 5-HT 수용체 길항제를 비교했습니다. 소아 집단에서 화학 요법으로 인한 지연 또는 예상되는 구토 예방에 효과에 대한 구토 제를 구체적으로 평가하는 연구는 없다.

결과

구토 제 사용에 중점을 둔 2009 ESMO-MASCC Consensus Conference는 발기 부전 잠재력에 관한 항암제 분류와 다양한 화학 요법 및 방사선 치료 요법에 의해 유발되는 구역 및 구토 예방에 대한 권장 사항을 업데이트했습니다 (표 5 및 6)..

전문가들 사이에서 활발한 토론이 여러 차례 있었으며 모든 권장 사항이 만장일치로 채택 된 것은 아닙니다. 몇몇 전문가들은 palonosetron이 5-HT 수용체 길항제 중에서 선택되는 약물이어야한다고 주장했다. 시스플라틴에 의해 유발되는 급성 및 지연 메스꺼움 및 구토 예방. 그러나 대부분의 전문가들은 두 가지 이용 가능한 연구가 그러한 권고를 뒷받침하기에 충분하지 않다고 결론지었습니다. 또 다른 토론은 중간 정도의 발기 부전 잠재력을 가진 화학 요법을받는 환자에 관한 것입니다. 전문가의 3 분의 1은 이용 가능한 연구가 5-HT 수용체 길항제 중에서 선택되는 약물로서 팔로 노스 트론의 사용에 관한 권장 사항을 뒷받침 할 수 있다고 확신하지 못했다 적당히 구토 제 화학 요법. 그러나 대부분의 전문가들은 palonosetron이 안트라 사이클린-사이클로 포스 파 미드의 조합을 사용하지 않는 중간 정도의 발기 화학 요법을위한 선택 약물이어야한다는 권고에 동의했습니다. 전문가 그룹은 안트라 사이클린-사이클로 포스 파 미드 요법에 의해 유발되는 메스꺼움 및 구토의 예방을 위해, 전치 제, 5-HT 수용체 길항제로 구성된 항토 메틱 스의 조합 인 안트라 사이클린-사이클로 포스 파 미드의 사용을 권장한다. 및 덱사메타손 (표 5). NK 수용체 길항제와 병용하여 palonosetron을 연구 한 무작위 시험이 없기 때문에1, 특정 5-HT 수용체 길항제가 바람직하지 않아야한다 NK 수용체 길항제와 조합하여1 안트라 사이클린-사이클로 포스 파 미드를 사용한 화학 요법. NK 수용체 길항제가없는 경우, 대부분의 전문가는 팔로 노스트로 트론에 안트라 사이클린-사이클로 포스 파 미드를 사용한 화학 요법을 우선시해야한다고 결론 지었다1.

구토 제어는 최근 몇 년 동안 크게 개선되었습니다. 따라서 앞으로 메스꺼움 조절에 관심을 기울여야합니다. 실제로 구토와 메스꺼움이 나타나 치료에 동시에 반응하지만 동일한 현상은 아닙니다. 구토는 구토 에피소드 횟수로 객관적으로 측정 할 수 있지만 메스꺼움은 다른 측정 도구 및 기타 정의가 필요한 주관적인 현상입니다. 또한, 구토의 부재 및 구명 약의 사용 필요성으로 정의 된 치료에 대한 완전한 반응, 즉 구토 제 연구의 표준 일차 평가 변수는 구역질 또는 구역에 대한 보호와 관련이 없다는 것이 또한 인정되었다. 여러 약물의 예비 임상 연구에서 얻은 데이터에 따르면 일부 약물은 급성 구토에 더 효과적 일 수 있고 다른 약물은 구토에 더 효과적 일 수 있지만 구토에 비해 메스꺼움에 더 효과적인 약물이 있으며 그 반대의 경우도 있습니다. 항 메스꺼움 약물의 식별 및 특성화 및 구토 제 요법에 이러한 약물의 합리적인 포함은 향후 몇 년 동안 주요 목표가 될 수 있습니다..

메스꺼움 이외에도, 시스플라틴에 의해 유발되는 메스꺼움 및 구토 예방, 고용량 화학 요법에 의해 유발되는 메스꺼움 및 구토, 복합 화학 요법에 의해 유발되는 메스꺼움 및 구토 및 어린이에서의 구토 제 사용과 같은 구토 방지 요법의 추가 문제는 여전히 해결되지 않은 채 남아 있습니다. 따라서 화학 요법 및 / 또는 방사선 요법을받는 환자의 삶의 질을 향상시키는 새로운 항 토제 개발뿐만 아니라 이러한 임상 문제에 대한 추가 연구가 필요.

화학 요법 항 토제

화학 요법 약물 복용 후 구토가 발생하는 메커니즘은 잘 알려져 있지 않습니다. 분명히 자극은 말초 (위장)와 중추 신경계에서 중요합니다. 그것들은 개략적으로 그림에 표시됩니다. 특히, metoclopramide는 5-HT3 수용체를 차단하고 5-HT3 길항제는 널리 사용되는 종류의 구토 제입니다.

독소루비신 및 시스플라틴의 알킬화제를 환자에게 정맥 내 투여한지 2-8 시간 후에 구역질이 발생하고 구토가 발생한다. 증상은 8-36 시간 동안 지속되며 다른 약물을 처방 할 때 이러한 강한 독성 징후는 관찰되지 않습니다..

한두주기의 화학 요법 후 일부 환자는 간호사, 의사, 입원 절차 준비 또는 심지어 병원으로가는 도중에 조기 구역질과 구토가 발생합니다. 이러한 환자는 약물 투여 전에 예방 적 구토 제를 처방 받아야합니다..

구토의 공격을 예방하거나 막기 위해 다양한 약물이 사용됩니다. 이 치료법 중 어느 것도 모든 환자에게 똑같이 적합한 것은 아니며, 대부분 부분적인 효과 만 유발합니다. 구토 제로 예방 치료를 수행해야하며 각 환자마다 시행 착오 방법을 개발해야합니다.

화학 요법 약물을 복용 할 때 구토를 일으키는 과정의 단순화 된 다이어그램.
구토 방지제의 작용 장소는 정확하게 설치되지 않았기 때문에 표시되지 않았습니다..
5-HT3 수용체는 개그 반사의 발생의 중심 및 말초 메커니즘에서 역할을하는 것으로 추정된다..
화학 요법 약물은 장 점막 세포에 손상을 줄 수 있습니다. 이 경우, 5-HT는 엔테로 코로 핀 세포에서 방출됩니다.

세로토닌의 5-HT3 수용체의 길항제. 이 등급의 화합물은 개그 반사를 제어하는 ​​주요 수단입니다. 동시에 시스플라틴 섭취로 인한 구토 완화는 60 %의 환자에서 발생합니다. 즉, metoclopramide, maxolon 및 dexamethasone의 조합이 처방 될 때와 거의 동일합니다. 선택적 5-HT3 수용체 길항제는 온단세트론, 트로피 세트 론 및 그라 니스 테론을 포함한다. 이 약물이 중추 또는 말초 신경계 수준에서 작용하는지는 알려져 있지 않습니다..

온 단스 테론은 경구 투여로 잘 흡수됩니다. 약물은 잘 견딜 수 있고 안전합니다. 혈장에서 온 단스 테론의 반감기는 약 3 시간이며, 약물의 부작용 중에는 두통, 충혈 및 변비가 있습니다. 간 기능이 손상되면 약물의 배설이 느려집니다. 일반적으로 온단세트론은 8mg의 용량으로 느린 정맥 주입을 처방 한 다음 2 회 반복 복용량을 4 시간 간격으로 투여하고 구토의 늦은 공격을 예방하기 위해 3 일 동안 하루에 두 번 8mg을 투여합니다.

피페 라진 페 노티 아진. 이 약물에는 프로 클로 페라 진 및 퍼 페나 진이 포함됩니다. 일부 환자에게는 효과적이지만 최대 정맥에 가까운 용량으로 사용해야하며, 이는 특히 정맥 내 투여 후 피라미드 외 반응의 발달을 특징으로합니다..

지방족 페 노티 아진. 가장 흔한 약물로는 클로르 프로 마진과 프로 마진이 있습니다. 그들은 구토 방지 효과보다 진정제가 많으며 혈압을 낮추는 경향이 있습니다..

메토 클로 프라 미드. 아마도 약물은 트리거 영역에 영향을 미쳐 아마도 도파민 수용체를 차단합니다. 메토 클로 프라 미드는 위 배출을 가속화합니다. 약물은 근육 외 또는 정맥 주사로 처방 될 수 있으며, 피라미드 외 부작용을 투여 한 후에 불안감과 설사가 발생할 수 있습니다. 저용량 (10mg 경구 또는 정맥으로)에서 약물의 효과는 거의 없습니다. 구토를 예방하기 위해 다량의 메토 클로 프라 미드가 종종 사용됩니다..

이 약물은 다량으로 더 효과적 일 수 있으며 일부 연구에 따르면 페 노티 아진보다 효과가 우수합니다. 메토 클로 프라 미드는 5-HT3 수용체의 길항제로서 작용할 수있다. 다량의 복용은 피라미드 외의 부작용을 유발하지 않습니다. 무작위 시험에서, 다량의 메토 클로 프라 미드는 페 노티 아진보다 우수하다..

벤조디아제핀. 이들 화합물은 구토 방지 특성을 갖지 않지만, 이들의 투여는 환자가 구토 공격을보다 쉽게 ​​견딜 수있게한다. 약물은 환자가 메스꺼움을 잊어 버리는 졸음 상태를 유발합니다. 이를 위해 lorazepam의 정맥 투여가 사용됩니다.

부티로 페 논의 유도체. 이들 제제는 중추 신경계에서 작용하는 도파민 수용체 차단제이다. Halopyridol이 가장 일반적으로 사용되며 시스플라틴으로 인한 구토를 예방하는 데 어느 정도 효과적입니다..

전임자. 중추 신경계에서 P- 뉴 로키 닌 (1NK1) 수용체의 길항제는 뚜렷한 소토 제 성질을 가지고있다. Aprepitant는 임상 실습에 도입 된이 그룹의 첫 번째 화합물입니다. 장에서 잘 흡수되며, 혈장 내 최대 농도는 투여 후 4 시간에 도달합니다. 약물은 간에서 파괴되지만 장기 기능을 적당히 위반하면 복용량을 선택할 수 없습니다.

무작위 시험에서, 덱사메타손 및 온단세트론과 함께, 아 프레피 탄트의 임명으로 메스꺼움 및 구토 반사가 제어 될 수있는 것으로 나타났다. 이 약물의 중요한 특성은 4 일 동안 환자에게 장기간의 구토 방지 효과를 생성하는 능력입니다. 이를 통해 초기 및 후기 메스꺼움 및 구토의 공격을 효과적으로 제어 할 수 있습니다. 일반적으로 첫날 125mg의 일일 복용량이 처방되고 이틀 동안 80mg이 처방되며 화학 요법 약물 투여 후 1 시간이 걸립니다..

이 약물은 간의 시토크롬 산화 효소 시스템에 의해 해독되는 다른 약물과 상호 작용합니다. 여기에는 항 경련제, 많은 항생제 및 항진균제가 포함됩니다. Aprepitant, 와파린 대사 촉진.